Michael Scofield, brillant ingénieur en génie civil, se fait, à la surprise de tous, incarcérer (volontairement) au pénitencier d'état de l'Illinois, Fox River où son frère Lincoln Burrows est en attente de son execution pour un crime qu'il n'a pas commis. Ce dernier est accusé du meurtre du frère de la vice-présidente des Etats-Unis. Après tous ses appels épuisés, Michael comprend qu'il n'y a qu'une seule façon de sortir son frère du couloir de la mort: l'évasion.
En effet, il s'est fait tatouer sur tout le torse les plans des bâtiments de la prison, camouflés sous de vulgaires dessins.
Scofield, appelé Gueule d'ange par ses camarades détenus, découvre petit à petit l'univers carcéralet et son quotidien (émeutes, assassinats, traitements de faveur...).
Après presque un mois passé à Fox River, Gueule d'ange a eu assez de temps pour réunir une équipe capable de préparer correctement une évasion et de disparaître une fois dehors.
Le soir prévu de l'évasion, on est à 24 heures de l'execution de Lincoln; mais tel que Michael voit les choses, dans 24 heures, les deux frères et leurs "amis" seront loin...




